肌萎缩侧索硬化症（渐冻症，ALS）研究进展简述去年，一项往头上浇冰水的活动因比尔盖茨等众多名人的参与而火爆全球，活动的初衷是为俗称"渐冻人症"的罕见病进行募捐。科学巨匠霍金所患的就是这种学名为肌萎缩侧索硬化症的特殊疾病。 今天是6月21日，“世界渐冻人日”，海默医学就和大家一起来聊聊渐冻症ALS的研究进展吧。 1 简介 肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是一种病因未明、上、下运动神经元同时受累的神经系统变性疾病，主要累及大脑皮质、脑干和脊髓运动神经元。其局限性分型包括进行性球麻痹(PBP)，连枷臂、腿，进行性肌萎缩(PMA)，原发性侧索硬化(PLS)。ALS 以进行性发展的骨骼肌萎缩、无力、肌束颤动、延髓麻痹和锥体束征为主要临床表现。 2 发病机制 2019年，经颅磁刺激（TMS）技术已经证实，皮层的高兴奋性是ALS的一个重要致病机制，与神经退行性变和疾病传播有关。  图1. 肌萎缩侧索硬化（ALS）似乎是由分子和遗传途径之间的 复杂相互作用介导的 突触间隙谷氨酸摄取减少，导致谷氨酸兴奋毒性，这是由不正常的星形胶质细胞兴奋性氨基酸转运体2(EAAT2 )介导的。谷氨酸诱导的兴奋毒性通过激活钙离子依赖的酶通道，导致神经变性。c9orf72、TDP-43和融合在肉瘤（FUS）基因中的突变，造成RNA代谢失调，导致翻译异常和神经元细胞内聚集的形成。超氧化物歧化酶-1（SOD-1）基因突变增加氧化应激，导致线粒体功能障碍，在细胞内聚集、轴突运输功能不正常。另外，小胶质细胞的激活导致促炎细胞因子和神经毒素的分泌。 3 ALS诊断标准 核心标准 1.下运动神经元体征(包括肌电图有表现但在临床上未累及的肌肉) 2.上运动神经元体征 3.症状和体征逐渐进展 排除标准 1.感觉症状 2.括约肌障碍 3.视觉障碍 4.自主神经功能 5.基底神经节功能障碍 6.阿尔茨海默型痴呆 7.类 ALS 综合征(如解剖变异/压迫综合征，获得性酶缺陷，自身免疫性综合征，中毒，感染，内分泌异常等) 支持标准 1.在一个或多个区域肌束震颤 2.肌电图示神经源性损害 3.运动和感觉神经正常 4.无传导阻滞 4 ALS常见分型和临床表现 
图2. 肌萎缩性侧索硬化和额颞叶痴呆单一疾病表型谱的发展 50%典型的ALS(只有运动障碍）—— 有一些认知障碍的：ALS-eci=ALS 执行功能障碍；ALS-neci=ALS 没有执行功能障碍但在其他认知区域有损伤；ALS-bi=ALS 有行为改变 —— 既有运动也有认知障碍的（5%-10%ALS-FTD) —— 诊断为FTD也有一些运动障碍的（FTD-MND) —— FTD(运动型和语义型）。 5 鉴别诊断  在 ALS 的诊断过程中，根据症状和体征的不同，需要与多种疾病进行鉴别， 常见的有颈椎病、腰椎病、多灶性运动神经病、平山病、成人脊髓性肌萎缩、肯尼迪病、遗传性痉挛性截瘫等。 不知道今年受疫情影响，大家会不会继续冰桶挑战呢？我们拭目以待吧。 参考文献： 1. van Es MA, Hardiman O, Chio A, et al. Amyotrophic lateral sclerosis. Lancet. 2017;390(10107):2084-2098. 2. 罕见病诊疗指南 （2019年版） 3. van den Bos MAJ, Geevasinga N, Higashihara M, Menon P, Vucic S. Pathophysiology and Diagnosis of ALS: Insights from Advances in Neurophysiological Techniques. Int J Mol Sci. 2019;20(11):2818. Published 2019 Jun 10. |
