文献简报：脑脊液中BAFF和AQP4 Ab的浓度可以很好地预测NMOSD的进展视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）是一种无法治愈的神经系统自身免疫性疾病。这种疾病选择性地损害视神经和脊髓，并反复发作，每次都会造成不同程度的神经系统损伤。早期，患者视力下降、视力模糊、麻木和四肢无力。在严重情况下，可能会出现失明、瘫痪、精神错乱、头晕、头痛甚至呼吸衰竭，威胁患者的生命。NMOSD主要危害中年人群，尤其是女性，其特点是进展迅速，残疾和死亡率高，预后差。此外，由于复发相关的高发病率，强烈建议早期免疫抑制治疗。NMOSD的进展，目前还比较缺乏合适的生物标志物预测，因此，免疫治疗进行到何时，复发的关联指标是什么？这些都还需要我们去探索。 四川省人民医院李素萍老师 最近发表的一篇SCI 论文研究了NMOSD患者脑脊液中三种生物标志物B细胞激活因子（BAFF）图1、水通道蛋白-4抗体（AQP4 Ab）和脑源性神经营养因子(BDNF)与NMOSD 疾病进展程度的相关性，旨在为临床诊断和治疗提供有价值的依据。  图1. BAFF属于的肿瘤坏死因子（TNF）配体超家族及相关细胞信号通路 B细胞激活因子（BAFF也称为BLyS, zTNF4,TNFSF13B, THANK,和TALL-1）是属于肿瘤坏死因子（TNF）配体超家族的一种细胞因子，其受体为BAFF-R（BR3）BAFF与它的受体之间的相互作用触发对于B细胞的形成和维持来说必要的信号，进而响应于外来物质的侵袭合成免疫球蛋白。体内适当的BAFF有助于维持正常的免疫力水平，水平不足可能会引起免疫缺陷，水平过高可能会引起异常高的抗体产生。系统性红斑狼疮和类风湿关节炎都是由于体内较高水平的BAFF引起的。因此，调节BAFF的水平对于自身免疫疾病的治疗相当重要。 脑源性神经营养因子(BDNF)是体内含量最多的神经营养因子，它通过与TrkB（酪氨酸激酶 B）的结合而发挥作用, 分布在中枢神经系统、周围神经系统、内分泌系统、骨和软骨组织等广泛区域内，但主要是在中枢神经系统内表达，其中海马和皮质的含量最高。 水通道蛋白-4抗体（AQP4 Ab) 是大家非常熟悉的NMOSD特有的生物免疫标志物，具有高度特异性。 ✦+ + 一. 研究设计 选择了68例NMOSD患者作为NMOSD组，其中男性12例，女性56例，年龄19-64岁，平均（45.79±11.28）岁。病程为1-16年，平均（3.73±1.52）年。另选择同期住院的65例非炎症性神经系统疾病（颅内低血压综合征、偏头痛和运动神经元病）患者作为对照组，其中男性14例，女性51例，年龄21-67岁，平均（46.03±11.07）岁。 ✦+ + 二. 主要研究结果 1.EDSS评分高、中、低分的患者，脑脊液BAFF和AQP4的量有显著差异，但BDNF没有。EDSS患者≥7分，BAFF远低于EDSS<4分的患者（p<0.001），AQP4远高于EDSS<4分的患者（p<0.001）。EDSS评分高的患者，累及脊髓节段的数量更多，复发率更高。  2. 严重程度的Logistic回归分析结果 以累及脊髓节段的数目、复发状态、BAFF、AQP4 Ab和BDNF为自变量，以疾病的严重程度为因变量进行多变量逻辑回归分析[EDSS评分<4分（轻度）=1,4分≤EDSS得分<7分（中等）=2分，EDSS得分≥7分（严重）=2]。结果表明，累及脊髓节段的数量、复发状态、BAFF和AQP4 Ab是NMOSD严重程度的影响因素。  ✦+ + 三. 研究总结 水通道蛋白-4抗体（AQP4-Ab）是一种NMOSD特异性抗体，脑脊液或血清中AQP4 Ab阳性结果是诊断NMOSD的重要依据。AQP4 Ab可结合星形胶质细胞AQP4-激活补体，诱导一系列细胞毒性反应，因此星形胶质细胞受损，血脑屏障通透性增加。然后受损的星形胶质细胞和活化的补体生成细胞因子介导炎症细胞浸润，最终导致神经纤维脱髓鞘和神经元坏死或损伤。 此外，B细胞激活因子（BAFF）是保持B细胞功能稳定性的关键细胞因子，可以帮助调节先天性和适应性免疫反应。BAFF在多种自身免疫性疾病中的表达显著上调。此外，脑源性神经营养因子（BDNF）是神经营养因子家族的重要成员之一，由神经元靶细胞分泌，然后滋养神经元，这对神经元的生长、发育、保护和修复至关重要。 研究经过多元logistic回归分析结果显示，累及脊髓节段的数目、复发状态、BAFF和AQP4抗体是NMOSD严重程度的影响因素。BAFF和AQP4抗体可作为NMOSD严重程度的重要预测因子。 有兴趣的老师，点击这里看原文 |
