抗CV2/CRMP-5抗体临床特征分析太长简略版 CV2蛋白也称CRMP5蛋白，CV2抗体属于副肿瘤综合征抗体谱 该抗体常与抗Hu抗体同时存在，其临床表现可以有二者共同的特点 临床症状分为两组： 抗Hu抗体症状：边缘性脑炎、小脑性共济失调、周围神经病等 相对特异性症状：舞蹈病，嗅/味觉丧失，眼部症状，脊髓炎等 √ 脑脊液象：蛋白细胞轻度升高，少数正常 √ 伴随抗体：多为抗Hu抗体 √ 常见肿瘤：SCLC和恶性胸腺瘤 √ 治疗：寻找和去除肿瘤才是根本，其它疗效较差 其实也没那么长的正文 01/ CV2/CRMP-5抗体简介 抗CV2抗体相对分子质量为66×103，属于抗坍塌反应调节蛋白（CRMPs）家族，是一种胞质蛋白，在神经系统中高度表达，尤其是发育中的神经系统，其作为细胞内信号分子通过介导细胞骨架运动参与细胞迁移、分化、突触生长和轴突再生等过程。 CV2首次检测于1例表现为小脑综合征、葡萄膜炎和周围神经病的女性患者血清中，CV是患者姓名的首字母，2是检测血清的数字。CV2抗体可特异性识别坍塌反应调节蛋白（collapsing response mediator proteins，CRMPs），包括5个高度同源的胞质蛋白（CRMP1-5），其中最常识别的是CRMP-5。CRMP-5可在小细胞肺癌、胶质母细胞瘤和胸腺瘤中表达，并在癌细胞的增殖中起重要作用。CV2蛋白也称CRMP5蛋白，CV2抗体属于副肿瘤综合征抗体谱，与肿瘤形成密切相关。 Vogrig等对意大利Udine地区进PNS流行病学调查显示该地区发病率约为1/10万人年，患病率为4/10万，发病率罕见。在六种经典的抗神经元抗体阳性的PNS中，抗CV2抗体阳性者仅占9%。而在国内吕心怡等研究发现在21例抗体阳性的PNS中抗CV2抗体阳性占19%。既往一项纳入23例抗CV2抗体阳性的PNS病例系列研究中发现男性多于女性，年龄49~72岁，平均62岁，18例（78%）神经功能障碍先于或同时发现癌症。 02/ CV2/CRMP-5抗体临床应用价值 抗CV2抗体是6个经典副肿瘤抗体（anti-Hu、anti-Yo、anti-Ri、anti-Ma2、anti-CV、anti-Amphiphysin）之一。与肿瘤形成密切相关，常见的肿瘤包括SCLC和胸腺瘤，其中SCLC最多见。CV2抗体相关的神经系统临床表现多样，包括周围神经病、舞蹈症、小脑性共济失调、自身免疫性脑炎、视神经炎或视网膜病变和肌无力综合征（包括LEMS和MG）等。 我们共检索CV2抗体相关PNS的病例报道23篇，包含92例患者，平均年龄63岁（32~81岁）（见表1），其中临床症状包括周围神经病（40.2%）、舞蹈症（37.0%）、小脑性共济失调（33.7%）、自身免疫性脑炎（22.8%）、视神经炎或视网膜病变（19.6%）和肌无力综合征（包括Lambert-Eaton肌无力综合征（Lambert-Eatonmyasthenicsyndrome，LEMS）和MG，10.9%），其他少见的临床症状包括帕金森样症状、自主神经功能障碍、运动神经元病和脑干脑炎等。 肿瘤类型包括小细胞肺癌（n=53）、胸腺瘤（n=10）、其他肺部肿瘤（n=8）、未发现肿瘤者（n=4），其他少见的肿瘤类型包括宫颈癌（n=2）、肾癌（n=2）、淋巴瘤（n=2）、乳腺癌（n=1）、舌鳞癌（n=1）、睾丸癌（n=1），肿瘤类型不详及未检查者共8例。 所有患者CV2抗体均为阳性，合并其他血清抗体阳性包括Hu抗体（n=5）、VGCC抗体（n=4）、SOX1抗体（n=2）、AChR抗体（n=1）、VGKC抗体（n=1）和GABAB受体抗体（n=1）。23例行头部MRI检查的患者中，30.4%表现为边缘叶如颞叶、岛叶、海马和纹状体等的异常，21.7%表现为双侧对称性脑白质病，21.7%头部MRI正常，17.3%表现无特异性，8.7%表现为脑萎缩。 表1 CV2/CRMP5抗体相关神经系统副肿瘤综合征患者的临床特征总结   注 ：/：未 描 述 ；SCLC：small cell lung cancer，小 细 胞 肺 癌 ；SOX1：sex-determining region of Y chromosome related high-mobility-group box，Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白1；GABABR：γ-aminobutyric acid B receptor，γ-氨基丁酸B型受 体；VGCC：voltage gated calcium channel，电压门控钙离子通道；VGKC：voltage-gated potassium channel，电压门控钾离子通道 CV2抗体合并不同肿瘤时临床表现不同，合并胸腺瘤时主要的临床症状依次包括肌无力综合征、边缘性脑炎、小脑性共济失调和舞蹈症；合并 SCLC 时主要的临床表现依次包括周 围神经病、小脑性共济失调、眼震、视网膜病变和舞蹈症等，肌无力综合征和边缘性脑炎相对少见。 01/ CV2/CRMP-5自身免疫性脑炎影像学及脑组织病检 抗CV2自身免疫性脑炎患者多表现为边缘叶如颞叶、岛叶、海马、纹状体等异常信号。  图1 一名CV2自身免疫性脑炎患者影像学资料。 A~F为FLAIR轴位A:箭头所示为左侧中脑高信号B箭头所示为两侧大脑脚高信号 CD：箭头所示为两侧基底节高信号，EF：箭头所示为右侧保脑室旁高信号；G~H：为T2WI的矢状位，G：箭头所示为右侧颞叶高信号，H：箭头所示为左侧基底节、左侧丘脑高信号；I~L：为轴位增强扫描，I：箭头所示为左例中脑强化，J：箭头所示为两侧大脑脚强化；KL：箭头所示为两侧基底节强化；M~O：为矢状位强化扫描，M:箭头所示为右侧颞叶强化(2016年9月9日)，N与M相比对应的部位无强化,0:箭头所示为左侧基底节，左侧丘脑强化；P:为冠状位增强扫描，箭头所示为左侧丘脑强化；Q~T：为头部磁共振波谱分析(MRS)，Q：选取右侧基底节较上部位；R：选取左侧基底节较上部位；S：选取右侧基底节较下部位；T：选取左侧基底节较下部位.；0~T所示4个部位Cho、Cr 峰升高均不明显，其中部位Q部位N-乙酰天冬氨酸为O,R,S,T各部位Cho+Cr/NAA分别为2.29、2.19、1.11 脑组织病理：血管周围可见淋巴细胞套；神经元变性，可见噬神经现象。  图2抗CV2自身免疫性脑炎患者脑组织病理结果。红色箭头所示为正常神经元，黑色箭头所示为变性神经元，蓝色箭头所示为淋巴细胞套，绿色箭头所示为噬神经现象 HE染色x100 04/ 总结 诊断抗CV2相关PNS需结合患者的症状、体征、辅助检查，主要依靠抗CV2抗体检测和对免疫治疗的反应判断，并排除其他感染、原发性中枢神经系统淋巴瘤、桥本脑病。有研究显示，CV2蛋白作为一种胞质蛋白，对免疫治疗反应较差，而针对原发肿瘤的治疗方是关键。因此，若临床高度怀疑CV2相关PNS，应尽早进行副肿瘤相关抗体检测，以明确疾病诊断，及后续治疗方案。 |
