SOX1抗体的诊断学意义SOX1抗体阳性患者具有的临床特点主要表现为 Lambert-Eaton 综合征(LEMS)，尤其是副肿瘤性LEMS，伴或者不伴有快速进展性小脑综合征。本文将介绍SOX1抗体的来源、相关疾病、诊断作用、抗体检测与其他相关辅助诊断方式，为临床实践诊断过程作参考。 1 SOX1抗体简介 SOX1（性别决定区Y框蛋白1）抗体是一种能特异性结合小脑浦肯野细胞层 Bergmann 星形细胞核的自身抗体。SOX1抗体的产生是由于对细胞膜离子通道的自身免疫反应增强所致。2005年， Graus等在24例PNS患者血清中发现了能使大鼠小脑浦肯野细胞层的Bergmann胶质细胞核着色的一种抗体，当时并未发现其抗原，故命名为抗胶质细胞核抗体AGNA，即如今的SOX1抗体。在接下来的一项研究中，Graus等发现此种抗体的抗原为SOX1，SOX属于发育转录因子的大家族，可分为A-H型，SOX1属于SOXB型，在神经系统发育过程中表达活跃而在成人除了少数部位仍活跃表达外，其余表达下调，其中在成人小脑的Bergmann胶质细胞有表达。  2 疾病介绍 ● 副肿瘤综合征与神经系统副肿瘤综合征 一般而言恶性肿瘤引起神经系统疾病可分为转移性和非转移性病变。前者是因癌肿直接浸润或通过血管,淋巴系统转移至脑,脊髓,脑脊膜和周围神经所致;后者则由癌肿的远隔影响，称为副肿瘤综合征。 副肿瘤综合征可累及神经系统的任何部位，累及中枢神经系统可能出现脊髓炎、小脑变性、边缘叶脑炎等，累及周围神经系统产生多发性神经病，累及神经肌肉接头产生 Lambert-Eaton 肌无力综合征（Lambert-Eaton myasthenic syndrome，LEMS）等。若累及到神经元,髓鞘,肌肉和神经肌肉接触点,神经病变部位并无肿瘤细胞可见，称为神经系统副肿瘤综合征(neurological para-neoplastic syndrome,NPS)。 NPS的发病率可因癌肿的类型和部位而异,以肺癌引起的发病率最高,而直肠和宫颈癌则较低,一般在 0.5%～16.4%.NPS的临床表现多种多样,大多数病人(约80%以上)出现神经系统受损的症状比原发肿瘤的症状早,平均病程4个月(1～23个 月)  ● Lambert-Eaton综合征 Lambert-Eaton肌无力综合征（LEMS）是一种罕见的自身免疫性神经肌肉接头病。由于患者血液中产生了抗突触前膜电压依赖性的钙通道（VGCC）抗体导致突触前膜乙酰胆碱释放减少，使钙离子不能进入神经末梢，且末梢释放乙酰胆碱受体明显减少，导致肢体骨骼肌无力和植物神经功能障碍，引起特定的临床与电生理表现。LEMS亟须尽早诊断和治疗。 首发症状常表现起立、上楼及步行困难，肩部肌肉较晚波及。脑神经支配肌如眼外肌和咽喉肌受累可出现上睑下垂、复视、构音障碍及吞咽困难等，较少见且受累程度较轻。 LEMS多于50～70 岁发病，男女之比5∶1。在欧洲地区，每100万人当中大概有4-10人患有LEMS，在美国则有1200-3100人深受该病困扰。 在合并肿瘤方面，约60%的LEMS患者合并肿瘤，是神经系统副肿瘤综合征（PNS）的一种，被称为肿瘤性LEMS（T-LEMS）。最常见的是小细胞肺癌，也见于乳腺癌、前列腺癌、胃癌、肾癌、直肠癌、淋巴瘤、急性白血病、网织细胞肉瘤等，个别合并胸腺瘤。目前文献报道中，LEMS 的发生与 SCLC 的关系最为密切，报道的相关的抗体主要有VGCC抗体及 SOX1 抗体。而另一部分LEMS患者经过长期随访未发现肿瘤被认为是非肿瘤性LEMS（NT-LEMS），其发病机制尚不明确。  3 SOX1抗体的诊断作用和 临床应用价值 SOX1抗体在LEMS中检测率高达43%~80%，在全部 PNS 患者中检出率为27.1%，而在无 PNS 表现SCLC患者中检出率为11.5%。 此外，SOX1抗体对副肿瘤性Lambert-Eaton肌无力综合征具有一定的特异性，且主要与小细胞肺癌相关。研究表明，SOX1存在于SCLC细胞表面，故T-LEMS患者血清中可检测出SOX1抗体，阳性率可达64％，SOX1抗体有望成为未来SCLC合并LEMS的早期标志物。而NT-LEMS患者中不存在此类抗体。但是在肿瘤出现之前的T-LEMS是否可以检测出此抗体，即此抗体是否对肿瘤有预测的价值，还需要进一步前瞻性的研究证实。约85%-90%的Lambert-Eaton肌无力综合征患者血清中可检测到针对突触前膜的P/Q型VGCC抗体，然而VGCC抗体不能区分自身免疫性和副肿瘤性Lambert-Eaton肌无力综合征。区分两者至关重要，因为两者的治疗方法是不同的。 T-LEMS与副肿瘤性小脑变性（PCD）共病也多有报道。若患者出现快速进展性小脑综合征，可检出SOX1抗体阳性，高度怀疑患者可能出现肿瘤。潜在肿瘤为SCLC。尤其是针对长期吸烟和/或合并自身免疫性疾病的 50 岁以上患者，即便没发现隐匿肿瘤，也需要定期监测。 4 抗体检测 SOX1抗体检测多采用免疫印迹法  图：免疫印迹(膜条法)显示患者血清soxI抗体阳性(++)，阳性对照co强阳性(+++) 4 其他实验室检查与电生理 检查（LEMS） 1、新斯的明试验有时呈阳性反应，但远不如重症肌无力(MG)病人敏感。 2、患者血清乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)水平不增高，个别可合并上睑下垂及AchR-Ab阳性，约34％的肌无力样综合征病人有器官特异性抗体和免疫球蛋白异常(如IgGK副蛋白)。 3、血清肌钙。 4、测量125I-conotoxin标记电压门控性钙通道抗体有实用价值，肌无力样综合征P/Q型钙通道结合抗体血清学试验阳性率约95％，重症肌无力(MG)≤5％，有助于鉴别。 5、神经电生理检查  6 影像学与病理活检 （合并肿瘤） CT/PET-CT/细胞活检均有应用，用于辅助检查肿瘤合并情况。  图：肺CT 显示左肺上叶舌段占位性病变  图A：PET-CT示纵隔气管前间隙肿大淋巴结(箭头)。 B：PET-CT示纵隔气管前间隙肿大淋巴结为高代谢(箭头)  图：肺穿刺活检病理示小细胞肺癌 总结 SOX1抗体阳性患者具有的临床特点主要表现为 Lambert-Eaton 综合征，伴或者不伴有快速进展性小脑综合征。而肿瘤性Lambert-Eaton肌无力综合征（T-LEMS）是经典的神经系统副肿瘤综合征（PNS）之一。因此在面对怀疑LEMS患者、肿瘤综合征患者与小脑变性患者时，均建议在检测相关抗体的同时进行SOX1抗体检测进行辅助诊断。 |
