ARHGAP26抗体综述第一例RhoGTPase激活蛋白26（ARHGAP26）抗体介导的自身免疫性脑病于2010年被描述，该患者在2周内出现肢体和步态共济失调，构音障碍和复视，随后出现高位神经痛，抑郁，躁动和焦虑。脑脊液细胞计数正常，但有鞘内IgG合成，以及MRI显示小脑萎缩。截止目前全球已报道病例达24例。 相关肿瘤 …… 目前发现的病例中有一半的患者有不同类型的肿瘤，包括卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、B细胞淋巴瘤、前列腺腺癌和胃腺癌。  图示：卵巢癌 神经系统表现 …… 据梅奥诊所观察和总结，ARHGAP26自身免疫的神经谱包括小脑共济失调、边缘性脑炎、周围性躯体神经病变和自主神经病变（孤立性或伴有小脑共济失调）等，具体神经系统表现包括：共济失调（步态，肢体）、构音障碍、眼球震颤、精神行为异常、头晕、认知障碍、抑郁症、多动症、震颤症、胃轻瘫、长束征、假性延髓情绪，大、小纤维神经病变等。 抗体检测 …… 24例患者均通过组织免疫荧光和转染细胞法（CBA）检测确定了血清和/或脑脊液ARHGAP26抗体阳性，其中血清滴度均较高。  图示：（C）用1:100稀释的表达ARHGAP26的重组HEK293细胞进行基于细胞的测定，显示患者血清IgG与表达ARHGAP 26的细胞结合（D）与患者血清（1:100稀释）孵育后的空载体对照细胞显示没有IgG的结合。（E）患者血清稀释1:100，与猴小脑组织切片反应，显示分子层（ML）和浦肯野细胞层（PCL）染色（F）患者血清1:100稀释，与大鼠小脑组织切片反应，显示分子层、浦肯野细胞层IgG结合，但不结合白质。 抗体检出频率 …… 在12个月的时间里，梅奥诊所神经免疫学实验室在血清中检测到ARHGAP26-IgG(IFA并经CBA证实)的频率为0.004%。相比之下，同期其他神经元自身抗体的检测频率为抗神经元核抗体1型（抗Hu），0.2%；浦肯野细胞质抗体1型（抗Yo），0.08%；抗神经元核自身抗体2（抗Ri），0.03%；浦肯野细胞抗体（Tr/DNER），0.001%。 MRI表现 …… 脑磁共振成像大多数显示小脑萎缩，部分患者还表现为脑干萎缩、脑萎缩或者脑磁共振成像正常。  图示：（A）冠状T2 TIRM图像和（B）对比增强MPGRAGE图像，显示额叶和顶叶皮质以及岛叶区域明显的全脑萎缩，海马和小脑比例萎缩，以及微血管病迹象。 脑脊液生化检查 …… 脑脊液分析可表现为细胞增多或正常，部分患者有寡克隆带，还有1例IgG指数升高。 治疗与预后 …… 部分患者经过RTX、IVIG、IVMP、PLEX、环磷酰胺等免疫治疗后，效果并不明显，并没有逆转神经功能障碍，有小脑性共济失调的患者均导致轮椅依赖，但整体病情较稳定。 然而，许多患者缺乏关于症状出现时的免疫治疗时间的详细信息，这使得不清楚早期开始治疗是否可能减少神经功能障碍。 ARHGAP26自身抗体主要报道在小脑性共济失调以及边缘性脑炎（前期资料证实ARHGAP26在边缘系统中表达，表明该抗体对患者的自身免疫发挥作用）患者中，但也与其他临床特征相关。在所有的病例中，其中一半患者发现了肿瘤，所以ARHGAP26抗体检测阳性应促使寻找潜在的恶性肿瘤。 |
