CIDP的自身抗体检测

慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病(chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy，CIDP)是免疫介导的周围神经病，具有很强的异质性（如图1），既往诊断多依赖临床表现和电生理检查，缺少具有诊断价值的生物标记物。

图1慢性炎性脱髓鞘性多神经根神经病CIDP的临床表型

CIDP表型可分为典型和⾮典型变体。

CISP=慢性免疫感觉多神经根病。MGUS=意义待定的单克隆丙种球蛋⽩病。

MAG=髓鞘相关糖蛋⽩。CASPR=接触蛋⽩相关蛋⽩。NF=神经筋膜蛋⽩

IgMMAG–=不含MAG抗体的IgM单克隆丙种球蛋⽩病。

IgMMAG+=带有MAG抗体的IgM单克隆丙种球蛋⽩病。

*另外称为多灶获得性脱髓鞘感觉和运动神经病或Lewis-Sumner综合征另称为远端获得性脱髓鞘对称性多发性神经病。

图2.自身免疫性结节病的发病机制

该图显示了Ranvier节点、旁节点和并列节点的结构和关键分子成分。左：健康状况。右图：伴有髓鞘环脱落的自身免疫性结节病。IgG4抗体靶向的成分包括：连接蛋白相关蛋白-1（Caspr1）、连接蛋白-1（contactin-1）和NF155（神经筋膜蛋白-155）在副节点，以及NF186（神经筋膜蛋白-186）在节点。

总体研究指出，结区和结旁区自身抗体诊断CIDP的敏感度为6%，特异度为100%，敏感度低的原因主要为自身抗体阳性的CIDP比例较低(约10%)。

2021年，一例研究共检测复旦大学附华山医院临床诊断CIDP的患者血清，检测方法是转染细胞的间接免疫荧光法(CBA)。发现212例临床诊断CIDP的患者中，抗NF155抗体阳性23例(23/212，10.8%)，抗NF186抗体阳性12例(12/212，5.7%)，抗CNTN1抗体阳性4例(4/212，1.9%)。

自身抗体阴性的CIDP主要表现为：不同程度的肢体无力，多数呈对称性，少数为非对称性，近端和远端均可累及，四肢腱反射减低或消失，伴有深、浅感觉异常。

与自身抗体阴性的CIDP相比，不同自身抗体阳性的CIDP患者有各自较特殊的表型(如表1）。

1）抗NF155抗体阳性患者起病年龄较轻，肢体远端受累较明显而近端常较轻，常表现为获得性远端对称性脱髓鞘表型，多有明显震颤，深感觉受累重，多见感觉性共济失调，脑脊液蛋白明显升高，臂丛MRI异常率高。

2）抗CNTN1抗体阳性患者起病晚，亚急性起病多见，在表型上与抗NF155抗体阳性患者相近。

3）既往研究中抗NF186抗体阳性CIDP主要表现为对称性感觉运动受累，起病急，功能障碍重，常合并其他自身免疫性疾病。但抗NF186抗体阳性患者的表型呈现一定的异质性，也可表现感觉为主的受累，多为不对称，震颤和臂丛MRI异常少见，与另2组以IgG4型抗体为主的患者和既往报道存在差异，同时NF186抗体的亚型分布较为分散，这也提示了抗体亚型对患者临床表型的影响。

表1:抗结区和结旁区抗体阳性的CIDP患者临床特征

根据IgG亚型特点，可将IgG分为IgG4亚型和非IgG4亚型(IgG1，IgG2，IgG3)。

IgG4是结区和结旁区抗体的主要亚型，尤其是抗NF155和抗CNTN1抗体，但部分患者也可检测到其他亚型的自身抗体。多数抗NF186抗体阳性患者抗体亚型无法被检测，其原因可能是抗体总体滴度较低，无绝对优势亚型。

NF155和NF186蛋白来自同一基因的可变剪接，具有较强的同源性，既往研究发现抗NF155抗体和抗NF186抗体分别作用于相应蛋白的特有结构域，而这可能是2组患者具有不同表型的原因。但近期有研究发现, 在部分表型严重的CIDP患者抗NF155和抗NF186抗体呈双阳性，其自身抗体作用在NF155和NF186同源的免疫球蛋白结构域。

以IgG1、IgG2、IgG3为主的CIDP患者更倾向于经典型CIDP，而IgG4型更多表现为远端型CIDP，且对免疫球蛋白治疗反应差。

CIDP的确诊证据包括：

1.病程长：8周以上

2.临床症状：以对称性肢体无力为主

3.脑脊液有蛋白-细胞分离现象

4.神经电生理证据：周围神经传导减慢

5.排除其他原因引起的周围神经病

6.糖皮质激素治疗有效

此外，结区和结旁区自身抗体的检测对CIDP的诊断具有重要意义。迄今为止，对结区和结旁区抗体的检测并无金标准，蛋白印迹法、酶联免疫吸附实验(ELISA)、细胞底物法（CBA）、基于组织底物的检测(tissue‐basedassay，TBA)等都可用于检测。

既往研究提出，ELISA检测敏感性高，但同时也可能造成假阳性结果。跟其他方法相比，CBA法既可满足常规检测需要，也可以尽可能保留靶抗原的空间构象，以便进行抗体亚型和作用表位的检测，具有较好的敏感性和特异性，是比较理想的检测方法。

CBA法作为一种可靠的检测方法，不仅可以进行自身抗体检测，还能够进一步区分自身抗体亚型，对于临床决策有更好的指导意义。

专家建议，符合CIDP电生理诊断标准且CSF蛋白水平高(即>100mg/dL)的患者常规进行诸如抗NF155抗体之类的结区和结旁区自身抗体检测。

参考文献：

1. 刘炳佑,孙翀,郑永胜,等. 抗结区及结旁区抗体阳性的慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病的抗体检测及临床特征[J].中华检验医学杂志,2022,45(1):30-35

2. 陆梦如,钊岩,梁军利,李何鹏,梁津瑜,梅育嘉,陈海.抗NF155抗体阳性的慢性炎性脱髓鞘多发性神经根神经病研究进展[J].中国实用神经疾病杂志,2021,24(23):2108-2116.

3. BunschotenC, JacobsBC, VandenBerghPYK, Cornblath DR, vanDoornPA. Progressin diagnosisand treatment of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy.LancetNeurol.2019Aug;18(8):784-794.

4. vanDoornPA,HaddenRDM,VandenBerghPYK.ElucidatingautoimmunenodopathiesandtheCIDPspectrum.Brain.2021May7;144(4):1043-1045.