抗GQ1b抗体阳性，有可能是BBE！

在神经节苷脂抗体中，IgG 抗 GQ1b 抗体经常存在于 Bickerstaff 脑干脑炎 （Bickerstaff brainstem encephalitis, BBE）和Miller-Fisher综合征（Miller-Fisher syndrome, MFS）患者的急性期血清中。研究表明,GQ1b 高度表达于动眼神经、滑车神经、展神经、舌咽神经、迷走神经的节旁髓鞘和神经-肌肉接头处,以及肌梭内Ⅰa 类传入纤维、背根神经节中一些大的神经元。人体感染病毒或细菌时,机体被诱发产生抗 GQ1b 抗体,这些抗体就会与体内颅神经、肌梭等高表达的GQ1b相结合,导致出现眼内外肌麻痹、吞咽困难、肢体无力、共济失调、自主神经功能异常等不同的临床症状。 另有研究发现,脑干网状结构也有GQ1b的高表达,当自身产生的抗体与该部位的GQ1b相结合时,临床上就会出现意识障碍、腱反射活跃、锥体束征阳性的表现。

BBE是吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barré syndrome, GBS)的特殊变异型,与 MFS、急性眼肌麻痹、咽-颈- 臂乏力、急性共济失调神经病、MFS 叠加GBS综合征等同属于抗GQ1b抗体综合征。 临床上以出现急性眼肌麻痹、共济失调、意识障碍或锥体束征阳性的疾病称为 BBE。

66.0% ~ 75.0%的BBE患者存在血清抗GQ1b 抗体阳性,多数预后较好,亦有严重死亡者。BBE在临床上相对少见,症状复杂,且与 MFS有交叉重叠表现,容易导致漏诊或者误诊。

根据诊断标准，出现眼肌麻痹、共济失调和意识障碍的患者比例在 2 组之间没有差异，因为大多数GQ1b抗体阳性患者和抗GQ1b抗体阴性患者都表现出三联征。但是，有先兆的患者比例GQ1b 抗体阳性组的呼吸道感染和感觉障碍高于抗体阴性组。肌肉无力、锥体体征、自主神经功能障碍和机械通气需求在两组之间没有差异。

表1 Bickerstaff 脑干脑炎患者的临床特征

GQ1b 抗体阴性的BBE患者在脑脊液中的细胞计数和蛋白质水平显著高于抗 GQ1b 抗体阳性的患者。在抗 GQ1b 抗体阴性的患者中更常观察到脑MRI的异常发现。这些患者的脑部 MRI 显示诸如：T2加权图像上的高强度异常或中脑或延髓 (n = 2)、胼胝体 (n= 1) 中的液体减弱反转恢复等发现。脑室（n = 1）或颞极（n = 1），而抗 GQ1b 抗体阳性的 BBE 患者在左侧丘脑（n = 1）中显示深部白质（n = 3)，或在双侧锥体束中 (n = 1)。

表2   Bickerstaff 脑干脑炎患者的脑脊液和影像学表现

抗GQ1b抗体阳性和抗GQ1b抗体阴性病例的疾病严重程度没有显著差异。尽管在眼肌麻痹和共济失调方面未发现各组之间的显著差异，但抗 GQ1b 抗体阳性病例的意识障碍消失较抗体阴性病例更早。

图1   三联征改善前的中位时间

BBE临床相对少见,其临床表现复杂,有时症状不典型,与 MFS 存在一定的交叉重叠。BBE临床实验室检查多数正常或轻度异常,尤其一些患者无法完善抗神经节苷脂抗体检测,加之影像学阳性率不高,导致临床早期诊断率不高。当临床遇到可疑病例时,尽可能地完善抗GQ1b 等相关神经节苷脂抗体检测、脑脊液检测、头颅 MRI、肌电诱发电位等检查,结合患者症状、体征、发病前驱因素,尽早明确诊断。

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参考文献：

1. Yoshikawa Keisuke,Kuwahara Motoi,Morikawa Miyuki et al. Bickerstaff brainstem encephalitis with or without anti-GQ1b antibody.[J] .Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm, 2020, 7: undefined.

2. 赵名娟,王展航,徐玉振,叶锦龙,匡祖颖,李丹丹.抗GQ1b抗体阳性的Bickerstaff脑干脑炎的诊断学特征并文献复习[J].中华诊断学电子杂志,2021,9(04):255-258.