MDA5阳性皮肌炎相关间质性肺病黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation associated gene 5，MDA5)，亦被称作IFIH 1(interferon induced with helicase C domain 1)，是RIG-1 (retinoic acid．inducible gene-I)样受体家族中的重要成员，在哺乳动物对RNA病毒感染的固有免疫应答过程中起重要作用，主要识别小核糖核酸病毒及长的dsRNA。 皮肌炎相关间质性肺病（DM-ILD）疾病患者的发生率达23.1%~65%，6个月存活率仅为50%~60%。约50%~70%的患者可发现肌炎特异性自身抗体（MSA），它是重要的生物标志物。MSA与特征性临床表现相关，有助于指导DM的诊断、治疗及预测预后。其中MDA5是重要的MSA之一，抗MDA5抗体阳性的DM患者中有46%在发病后6月内死于快速进行性间质性肺病（RP-ILD）。 抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者的皮损特点 皮肌炎的特征性皮损如上眼睑水肿型红斑和Gottron皮疹的发生率在抗MDA5抗体阳性和阴性患者间无显著差异。抗MDA5抗体阳性患者皮肤溃疡发生率显著高于抗体阴性者（12/15vs4/49，p=0.000）。皮肤溃疡多发生在肢体远端、肘、耳廓或臀等部位，部分溃疡呈深在性伴皮肤坏死和结痂等。除了上述皮肤溃疡表现外，抗MDA5抗体阳性者肢体远端还可见紫红斑等血管炎样皮损（图1）  图1：抗MDA5抗体阳性患者皮肤溃疡和指端血管炎损害。 间质性肺病与皮肌炎临床表型和生物标记物 皮肌炎患者不同的间质性肺病类型除了与疾病的病程长短相关外，还与皮肌炎的多种其他临床表现相关。MDA5阳性皮肌炎更易出现无肌病性皮肌炎的临床特点，且更容易发生快速进展型间质性肺病；血清铁蛋白明显升高的皮肌炎患者也与间质性肺病的不良预后相关；皮肌炎相关间质性肺病除了关注MDA5抗体以外，也需关注其他血清生物标记物（如MDA5抗体阳性患者中，ILD严重程度也与Ro52抗体相关，血清KL-6可以作为预测和评估抗MDA5抗体阳性DM-ILD疾病严重程度）。 间质性肺病分型与肺HRCT结构 肺HRCT检查对间质性肺病的诊断具有高度敏感性和准确性，越来越多的研究提示HRCT上的不同结构改变对间质性肺病的不良结局具有重要的预测价值：磨玻璃样改变或实变提示急性或进展型间质性肺病；不规则的网格结节影、囊状影、牵张性支扩、蜂窝样改变（少见）则提示慢性间质性肺病成分。自发性纵膈气肿/气胸/皮下气肿常提示间质性肺病病变严重，预后极差。  图2：皮肌炎肺HRCT的不同表现（A：磨玻璃病变；B：实变；C：网格影；D：纵膈气肿/气胸/皮下气肿） 皮肌炎-间质性肺病的不同分期、分型与疾病预后密切相关，临床上需要通过疾病的病程、肺功能损害的程度、肺CT的结构改变、病理类型、生物标志物及其他各种临床表现综合评估其严重程度和转归，制定更合理的治疗方案，以期改善不良结局。 参考文献： <1>曹华.夏群力,皮肌炎中抗MDA5抗体阳性患者的临床特点,第二届全国皮肤病与性病学博士生学术会议2012年7月 <2>曲祥文，抗MDA5抗体阳性的皮肌炎合并间质性肺病的临床分析 2020年6月 |
