药物基因组学相关指南国内外研究现状

1997年6月28日金赛特（巴黎）可伯特实验室宣布成立世界上第一个独特的基因与制药公司，研究基因变异所致的不同疾病对药物的不同反应，并在此基础上研制出新药或新的用药方法，这一新概念被称为药物基因组学。药物基因组学可以说是基因功能学与分子药理学的有机结合，在很多方面这种结合是非常必要的。药物基因组学区别于一般意义上的基因学，它不是以发现人体基因组基因为主要目的，而是相对简单地运用已知的基因理论改善病人的治疗。也可以这么说，药物基因组学以药物效应及安全性为目标，研究各种基因突变与药效及安全性的关系。

我国药物基因组学研究从起步到现在不断加速，也形成了部分药物基因组学相关指南。

1. 药物基因组学学科相关指南

2012年第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议起草了我国《基于遗传药理学和药物基因组学的药物研究技术指南》，为基因组后时代的新药临床药代动力学研究提供参考。该指南综合了遗传药理学和药物基因组学，特别是具有种族差异的药物基因组学研究成果，参考了美国《基因组学生物标志物、药物基因组学、遗传药理学，基因组学资料和样本编码分类的E15定义》和欧盟《遗传药理学方法在药物代谢动力学中的应用指南——草案》等指导原则，阐明了遗传药理学和药物基因组学发展与新药研究、临床用药和药政管理的关系。我国是一个多民族的国家，药物代谢酶、受体、转运体等的遗传多态性的民族和种族差异已经成为了共识。

2015年，国家卫生和计划生育委员会发表《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)概要》。越来越多的药物基因组生物标记物及其检测方法相继涌现，在这样的背景下，《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)概要》也应运而生。对药物代谢酶和药物靶点基因进行检测可指导临床针对特定的患者选择合适的药物和给药剂量，实现个体化用药，从而提高药物治疗的有效性和安全性，防止严重药物不良反应的发生。

广东省药学会发表了《基于药物基因组学的抗血小板药物个体化药学服务指引(2020年版)》，其重点阐述氯吡格雷和阿司匹林的基因检测选择、药物相互作用和个体化用药建议。

2. 疾病相关指南

部分疾病指南中涉及PGx 内容，如最新的《高血压合理用药指南（第２ 版）》，增加了药物基因组学相关内容，明确指出精准的用药指南就是要将个体的基因型考虑在内，量身定制用药方案，避免用药不当，真正做到精准的个性化用药。因此，为取得最佳降压疗效，临床医生应依据患者的基因型，选取合适的降压物。

1. 临床药物基因组学实施联盟指南

临床药物基因组学实施联盟(Clinical Pharmaco-genetics Implementation Consortium，CPIC)成立于2009年，CPIC致力于创建、策划、发布并定期更新以循证证据为基础的、经过同行评议的基因/药物临床实践指南。指南遵循标准化格式，使用标准化术语，在国际领先期刊发表，并定期在线更新（https://cpicpgx.org/），以期满足临床实践中对药物遗传学检测的指导需求，进而推动药物遗传学检测的临床应用。CPIC由美国国立卫生院(USA National Institutes of health，NIH)与PharmGKB共同建设，初衷是给予临床和实验室具体的药物基因组学帮助。目前，CPIC主页可查询到39篇以PGx为基础的指南，审查共计442条药物－基因对信息，涉及89种药物与23种基因, 可以给出PharmGKB推荐等级和FDA标签。

2. PharmGKB数据库

PharmGKB全称是Pharmacogenetics and Pharmacogenomics   Knowledge Base，是一个遗传药理学与药物基因组学数据库，网站把基因和药物的关系分为两个大的范畴：表型（包括：临床结果（CO），药效学和药物反应（PD），药物动力学（PK）以及分子和细胞功能化验（FA））； 基因型（GN）。目前，该数据库中包含有27007个基因与4654种药物和4067种疾病的相互作用资料。该数据库由美国国立卫生研究院（NIH）创建。网址是：https://www.pharmgkb.org/。可以方便的获取各类药物基因组学资源。

药物基因组学通过直接检测基因序列，建立了基因序列差异与药物效应的关联，当下所用的分析技术手段已经进入临床应用。药物治疗过程主要为药品选择和药物定量两个环节，对于进行药物治疗的患者而言，预测疗效的药物基因检测，尤其在心脑血管慢性疾病方面，直接决定了未来的服药疗效，进而影响医疗结局，这在氯吡格雷、硝酸甘油等药物的选择上尤其显著；估算剂量方面，华法林的起始剂量指导意义也是很突出的，依据数据库并综合人种、年龄、基因型可以准确估算起始剂量；预估毒副作用更为关键，如别嘌醇、卡马西平、靶向肿瘤药物等。

药物基因组学的研究为新药的研发及上市后药品风险管理提供了科学的依据，也为提升我国未来“药品安全”科学化监管水平提供了有力的工具。目前，药物基因组学在国内的应用尚处于发展阶段，还面临诸多问题。但随着社会各方包括卫生部门、药品监督管理部门、医生和患者对该项技术的逐步认知，接受程度不断增加，药物基因组学在未来新药研发和上市后药品

风险管理上必将发挥更大的作用。

参考文献：

1) 谢秋芬,种姗,胡琨,向倩,崔一民.国内外药物基因组学相关指南的现状[J].中国临床药理学杂志,2022,38(16):1954-1957.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.16.025.

2) 王涛，宋海波，董铎.美国药物基因组学指南概述及对我国的启示［J］.中国药物警戒，2017，14(11):662－665.

3) EMA.ICH E18 Guideline on genomic sampling and management ofgenomic data［EB/OL］.Amsterdam:EMA，2021－06－28［2021－06－30］.https://www.ema.europa.eu/en/ich－e18－guide-line－genomic－sampling－management－genomic－data.