抗PKCγ抗体知多少？前言 抗蛋白激酶C gamma（anti-PKCγ）抗体是一种罕见的与副肿瘤小脑变性（PCD）相关的神经胞内抗体。 PKCγ由PRKCG基因编码，是丝氨酸/苏氨酸激酶蛋白PKC家族的神经元特异性亚型。PKCγ在小脑的浦肯野细胞中表达水平最高，它调节Ca2+内流。PRKCG基因的突变与脊髓小脑共济失调14型有关。 副肿瘤小脑变性（PCD）是肿瘤的一种非转移性并发症，常与针对肿瘤神经抗原的抗神经抗体有关。主要与PCD相关的神经抗体是抗Yo、抗Tr、抗mgluR1和抗Zic4抗体。有时，抗VGCC、抗Hu、抗Ri、抗Cv2/CRMP5、抗Ma2和抗双磷蛋白抗体也与PCD相关。偶尔，上述常见的抗神经抗体未检出，并可能存在罕见的抗体。抗蛋白激酶C gamma（anti-PKCγ）抗体是这些罕见的神经细胞内抗体之一，并于2006年首次从一名PCD和非小细胞肺癌患者中发现。 症状和体征 Ren（2021）和Höftberger等人（2013）报告的病例中，患者出现了眩晕、呕吐、复视、小脑性共济失调、辨距障碍、双向运动障碍和构音障碍等临床表现。 肿瘤类型 在最早之前报道的两个病例中（Höftberger et al.，2013）(Sabater et al., 2006），PKCγ在1例非小细胞肺癌（NSCLC）癌细胞中强烈表达，另1例肝胆源乳头状腺癌中强烈表达。此外，在没有PCD的NSCLC患者中，PKCγ在RNA和蛋白水平上均不表达（Sabater et al., 2006），提示抗PKCγ抗体与PCD之间有关联。不幸的是，这两名患者没有尝试进行免疫治疗。在后面（Ren et al.，2021）的病例中，扁桃体淋巴上皮癌接受了免疫治疗和放疗，上述治疗后患者症状得到改善，支持副肿瘤发病机制。  图：肿瘤活检显示为乳头状腺癌，表达CK20(D)和PKCγ(E) 脑脊液特点 不同的患者，脑脊液的特点不尽相同，部分出现脑脊液淋巴细胞异常增多以及白细胞增多和阳性寡克隆带，也有部分无显著改变。 治疗与预后 第一例非小细胞肺癌并且PKCγ阳性的PCD患者接受了化疗，但最终逝于癌症以及PCD的进展；第二例肝胆源性乳头状腺癌的患者确诊后失联；第三例协和医院的扁桃体淋巴上皮癌伴PKCγ阳性的PCD患者获得了放疗以及静脉注射免疫球蛋白等免疫治疗，随访12个月时病情稳定，能够在帮助下站立。 由此可见，此类患者可尝试进行免疫治疗，可能有一定的效果，但具体情况待进一步研究。 与抗蛋白激酶C gamma抗体相关的副肿瘤小脑变性患者的总结  缩写：PCD：副肿瘤性小脑变性；IVIG：静脉注射免疫球蛋白；CSF：脑脊液；MRI：磁共振成像；NA：不可用。 神经胞内抗体是副肿瘤神经系统综合征的诊断标志物，并指示潜在的肿瘤类型。小脑是肿瘤诱导的自身免疫的常见靶点。副肿瘤性小脑变性（PCD）的病理特征是浦肯野细胞丢失、小脑皮质变性，有时还有主要由T细胞组成的炎症浸润。蛋白激酶Cγ（PKCγ）抗体，是一种在浦肯野细胞的细胞质中高表达的蛋白。虽然在PCD患者中存在抗PKCγ抗体相对罕见，但是在常规筛查没有典型的抗神经胞内抗体的PCD中，应考虑检测PKCγ抗体。 |
