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阿尔茨海默病的生物标志物血浆p-tau181在主观认知下降和轻度认知障碍中的应用


前言

重阳节,是中国传统节日之一,也称为“重九节”,通常在农历九月初九庆祝,所以又称为“九九重阳”。重阳节具有悠久的历史和丰富的文化内涵。其起源可以追溯到汉代,后来渐渐演变成为一个重要的文化传统。庆祝重阳节的主要活动包括登高远足,赏秋景,佩戴茱萸、挂菊花,品尝重阳糕等。特别是佩戴茱萸,因其“除忧”的谐音,被认为能驱邪避疫,保平安健康。


此外,重阳节也是传统的家庭团聚日,家人常常相聚一堂,共同品味美味的食物,分享快乐时光。因此重阳节在具有丰富的文化内涵和重要的社交意义的同时,还传承着中华民族的价值观。但是与节日气氛形成鲜明对比的是世界各地的许多老年人和其家庭正面临着一种严重的疾病困扰,那就是阿尔茨海默症。


该病于1906年首次发现后,至今仍然没有根治的方法。阿尔茨海默症的主要症状包括记忆丧失、认知功能障碍、情绪不稳定和日常生活能力下降等。随着病情的加重,患者甚至可能丧失对自己身份、家人和周围环境的识别能力。医学界一直在研究阿尔茨海默症,希望能够攻克难关。目前最新的一篇文献,发现了血浆中的p-tau181,有望成为阿尔茨海默病病理学的重要指标。这对于那些正在经历认知功能下降或轻度认知障碍的人群来说,将是一项潜在的突破性发现。接下来,本文将介绍一下这一新发现。


介绍

1、文献亮点:

A、血浆 p-tau181 水平受到潜在阿尔茨海默病病理学的影响,与认知状态无关。

B、血浆 p-tau181 在识别主观认知衰退中的阿尔茨海默症病理学携带者方面表现出良好的准确性。

C、在阿尔茨海默病的早期阶段(如SCD,MCI期),血浆 p-tau181 可能是一种很有前景的阿尔茨海默病病理生物标记物。


2、研究方法:

对33名主观认知下降(SCD)患者、32名轻度认知功能障碍(MCI)患者和14名AD痴呆(AD-d)患者进行血浆p-tau181分析。26名SCD、32名MCI和14名AD-d患者还接受了CSF生物标志物分析(Aβ1-42、Aβ1-42/1-40、p-tau、t-tau)。并根据A/T(N)系统,当A+与T+相关(无关N)时,他们被归类为AD病理病变者(AP+);当A-(无关T和N)或A+/T-/N-或A+/T-/N+时,被归类为非病变者(AP-)。


3、研究结果:

SCD AP+组血浆p-tau181水平高于SCD AP-组(2.85±0.53 vs 1.73±0.64,p<0.001),MCI AP+组血浆p-tau181水平高于MCI AP-组(4.03±1.07 vs 2.04±0.87,p<0.001)。在多元线性回归分析中,AP状态是影响血浆p-tau181的唯一变量(B=1.670 [95% CI 1.097:2.244],p<0.001)。血浆p-tau181对AP+和AP-患者的区分高度准确(AUC=0.910)。我们确定了区分AP+和AP-的cut-off值为2.69 pg/mL(灵敏度0.86,特异性0.82,PPV 75.00%,NPV 90.32%)。

表1:主观认知下降(SCD)、轻度认知障碍(MCI)和阿尔茨海默病痴呆(AD-d)组(72例患者)中CSF生物标志物和阿尔茨海默病病理状态的差异


图1: SCD、MCI 和 AD 痴呆患者的血浆p-tau181水平


图2:划分为AD病理病变者和非病变者的SCD和MCI患者的血浆p-tau181水平。


3.1确定影响血浆p-tau181水平的因素的具体操作过程:

通过多元回归分析进行确定。首先将血浆p-tau181水平作为因变量,其次将诊断(SCD、MCI或AD痴呆)、血浆采集年龄、AP状态和APOE基因型作为协变量。多元回归模型可明显预测血浆p-tau181水平(F [4,64]=16.76,p<0.001,adj.R2=0.512)。在协变量中,只有AP状态(B=1.627 [95% CI 1.006:2.248],p<0.001)对预测有统计显著性影响。


表2: 血浆p-tau181的多元回归模型(报告了非标准化回归系数(B)和95%置信区间(95% C.I.)、标准化系数(β)和p值(p) (p < 0.0125时存在显著性差异))


3.2血浆p-tau181区分AP+和AP-准确性的方法:

通过ROC曲线分析,评估血浆p-tau181在区分AP-和AP+患者方面的诊断准确性。在该分析中,没有考虑AD-d组(因为这些患者100%为AP+),并且合并了SCD和MCI,因为在调整混杂变量时,这两组患者的p-tau181浓度没有差异。分析表明,血浆p-tau181对AP+和AP-患者的区分非常准确(AUC=0.910)。2.69pg/mL的cut-off值具有最大的Youden指数,并能以良好的准确性(84.21% [95% CI 75.28-93.14])、灵敏度(86.36% [95% CI 77.29-95.34])、特异性(82.5% [95% CI 72.28-92.43])、良好的PPV(79.17% [95% CI 68.43-89.90])和出色的NPV(90.32% [95% CI 82.51-98.14])来区分AP+和AP-患者。

图3: SCD和MCI患者血浆p-tau181区分AP+和AP-准确性的ROC曲线。彩色形状表示95%的C.I


4、文献结论:

血浆 p-tau181 水平受到潜在 AD 病理的影响,与认知状态无关,并且在区分携带AD病理的SCD-MCI患者和非携带者方面具有高度准确性。因此血浆 p-tau181 可能会成为一种很有前景的早期 AD 病理学非侵入性生物标志物。


结语

尽管这一研究带来了巨大的希望,但也面临着一些挑战。需要进一步的更多的研究来验证血浆p-tau181作为阿尔茨海默病生物标志物的可行性。医学研究者在努力攻克阿尔茨海默症,而我们可以在重阳节到来时,向长辈表达敬意,做一些力所能及的关心。除此以外,重阳节也是我们共同努力,帮助和支持阿尔茨海默症患者的时刻。因此让我们一起携手传承中华传统文化的美德,同时将关爱和温暖送给每一位需要帮助的长者,让他们一扫阿尔茨海默症的阴霾!


关心老年人,海默在行动

每年8月8日海默医学成立的日子和9月21日世界阿尔茨海默病日,公司都会组织相关的公益宣讲活动。宣传阿尔茨海默病的相关知识,提高尤其是老年人群体对阿尔茨海默病的重视。与此同时,海默公司还会提供免费的阿尔茨海默病检测公益活动回馈社会大众对海默的支持和帮助。



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